Nancy Botwin is een alleenstaande moeder woonachtig te Agrestic-a, een fictieve voorstad van Los Angeles. Zij heeft twee kinderen, Silas en Shane, 15 en 10. Een paar weken na de voortijdige dood van Nancy’ echtgenoot, Judah (die sterft aan een hartaanval tijdens een looptochtje met Shane), maakt Nancy een radicale beslissing: zij gaat marihuana kweken en verkopen. Enkel zo kan zij de levensstandaard die Judah (een structureel ingenieur) wist te garanderen, behouden. Nancy stort zich op haar eigen kweek en raakt zo almaar dieper verwikkeld in het criminele drugscircuit. Ze ontwikkelt een klantenbestand en zet een dekmantel op voor haar handel. Ondertussen kweekt ze haar eigen topmerk, MILF.