April 1889, zes maanden na de laatste moord van de infame seriedoder Jack the Ripper. Op de plaats van het onheil, Whitechapel, staat de H Division in voor de patrouilles in deze achtergestelde buurt nabij East London. De populatie bestaat er uit 67000 armen en ontzette bewoners. Van Jack the Ripper ontbreekt nog steeds elk spoor. Wanneer er opnieuw vrouwen vermoord worden in de straten van Whitechapel vrezen de ordediensten dan ook het ergste: Jack the Ripper is terug. Tussen de fabrieken, rokerijen en eethuisjes, de bordelen en de pubs trekken Detective Inspector Edmund Reid (Matthew Macfadyen) en Detective Sergeant Bennet Drake (Jerome Flynn) op onderzoek uit. Zij krijgen de steun van de Pinkerton agent Kapitein Homer Jackson (Adam Rothenberg), een voormalig militair chirurg van het Amerikaans leger.
