Teresa woont in Mexico, maar ze verlaat dit land nadat haar vriend wordt vermoord. Hij was betrokken bij de drugshandel en werd het slachtoffer van een gevaarlijk drugskartel. Teresa besluit om naar Spanje te vluchten, maar laat haar verleden niet achter zich. Het is haar doel om de grootste drugssmokkelaar te worden. Op deze manier wil ze de dood van haar vriend wreken. Dat is makkelijker gezegd dan gedaan, want het leven van een drugssmokkelaar is alles behalve eenvoudig. Gelukkig is haar wil om te overleven ontzettend groot, want Teresa wordt binnen de kortste keren the Queen of the South.
