Openbaar aanklager Steve Murphy (Holbrook) wordt door de Amerikaanse overheid naar Colombia gezonden. Zijn missie is het om daar de beruchte drugskoning Pablo Escobar (Wagner Moura) te vangen en te doden. De bloedige strijd tussen kartels en politie die daaruit volgt, wordt getoond vanuit beide perspectieven: door de ogen van de wet en door de ogen van de overtreders. Murphy en Escobar spelen zo beiden de hoofdrol. En ook de titel heeft een dubbele betekenis. In Latijns Amerika is de term ‘Narco’ immers de afkorting van ‘narcotraficante’, wat zich laat vertalen als drugshandelaar. In het Amerikaans Engels staat de afkorting ‘narco’ of ‘narc’ dan weer voor (een agent van de) politionele drugsbrigade.