In het New York van 1960 is Don Draper (Jon Hamm) de creatieve directeur van het reclamebureau Sterling Cooper. Don staat voor een professioneel dilemma: hoe kan hij best sigaretten promoten nu almaar meer studies de gezondheidsrisico’s van zijn product bewijzen? Om het dilemma te overwinnen zoekt hij input bij zijn klanten, maar ook bij zijn vriendin Midge Daniels (Rosemarie DeWitt). Don vindt echter geen oplossing en verwerpt bovendien de suggestie van zijn bedrijfsonderzoekers, die stellen dat sommige klanten het roken niet zullen laten omwille van de gezondheidsproblemen die eraan verbonden zijn. Hun reclamecampagne op basis van deze ‘collectieve doodswens’ kan zo geen ingang vinden. Ondertussen begint de jonge Peggy Olson (Elisabeth Moss) haar loopbaan als Dons secretaresse. Zij wordt helemaal van haar sokken geblazen door haar nieuwe werkomgeving en de macho-cultuur die er heerst.
