Dr. Cal Lightman (Tim Roth) is een specialist lichaamstaal. Samen met zijn collega, Dr. Gillian Foster (Kelli Williams) neemt hij net een nieuwe associé onder de arm, TSA officier Ria Torres (Monica Raymund). Zij is een natuurtalent als het op lichaamstaal aankomt en scoort uitzonderlijk hoog op Cals diagnosetests. Cal zelf is echter eerder academisch aangelegd, hetgeen al snel voor de nodige wrijving zorgt tussen de twee. Achter Cals academische missie gaapt dan ook een zwaar persoonlijk trauma. Zo heeft hij nooit de zelfmoord van zijn moeder verwerkt en blijft hij zichzelf de schuld geven van haar fatale daad. Om die te kunnen stellen, fakete moeder Lightman immers haar eigen geestelijke gezondheid. Terwijl ze in werkelijkheid tot in haar diepste wezen gekweld werd, kreeg ze zo toch een weekendpas van haar psychiatrische begeleiders.
