Grand Hotel, of eigenlijk Gran Hotel want het is een Spaanse serie, speelt zich af in Spaans stadje Cantaloa in 1906. De arbeider Julio Olmedo arriveert in het luxueuze Grand Hotel om zijn zuster Cristina te bezoeken, die daar als hulp werkte en onlangswas gepromoveerd tot vloermanager. Een ober vertelt Julio dat Cristina een maand eerder is ontslagen wegens diefstal, een verhaal dat Julio niet gelooft. Hij is er van overtuigd dat er iets met haar is gebeurd in het hotel en bepaalde personen dit proberen te verbergen. Hij neemt een baan als ober onder de naam Julio Espinosa om de verdwijning van zijn zus te onderzoeken. Al snel zijn er vele verdachten en geheimen in het Grand Hotel.