Na haar mysterieuze verdwijning keert ‘it-girl’ Serena van der Woodsen plots terug naar het hippe sociale leven van de New Yorkse Upper East Side. De upcoming socialites zijn geschokt. Blijkt al snel dat Serena een geschiedenis op de kostschool achter de rug heeft. De reden van haar terugkomst is haar bekommernis voor haar suïcidale broer, Eric. Ondertussen kan ze het ook wel goed vinden met Dan Humphrey, een jongen uit Brooklyn. Minder goed verloopt echter de relatie met vriendin Blair. Zij is erachter gekomen dat Serena haar vriendje, Nate, wist te verleiden tijdens de nacht van haar verdwijning. Terwijl de relaties tussen de gegoede tieners almaar ingewikkelder wordt, kan enkel de stem van Gossip Girl zelf ons nog op het juiste pad houden. Maar wie is zij eigenlijk?
