Bloodline volgt het leven van de familie Rayburn. Zij zijn de eigenaars van een populair hotel aan de kustlijn van het zonnige Florida Keys. Het is een hechte, succesvolle en gerespecteerde clan, ergens uit de bovenste lagen van de middenklasse. Maar zoals de meeste families hebben ook de Rayburns een zwakke plek. In dit geval is dat de oudste zoon, Danny. De poppen gaan dan ook aan het dansen wanneer dit zwarte schaap / deze verloren zoon terugkeert naar zijn familie. De gelegenheid in kwestie is de 45ste verjaardag van het hotel, die gevierd wordt met de inhuldiging van een pier genoemd naar de familie. Danny’s komst rijt nu echter al snel een aantal oude wonden open. En eens hij in de klauwen van de onderwereld terechtkomt, driegt hij ook nog eens de familiegeheimen op te graven en alle Rayburns mee te nemen in zijn ondergang.
